O ciclo celular saudável no centro da saúde reprodutiva e do desenvolvimento embrionário normal
Um ciclo celular saudável baseia-se no bom andamento de uma série de eventos bioquímicos que permitem a proteção, o correto funcionamento do DNA e a manutenção de sua integridade estrutural. Esses pilares bioquímicos incluem, entre outros, duplicação, metilação e reparo do DNA. A sincronização correta desses processos garante uma divisão celular rápida e sem erros, o que pode ser muito importante durante períodos de alta proliferação celular, como desenvolvimento embrionário, gametogênese ou crescimento folicular.
Ácido fólico metabolicamente ativo: sua importância para a fertilidade e gravidez saudável
Ácido fólico (ou folato ou vitamina B9): propriedades conhecidas há muito tempo
O papel fundamental do ácido fólico no processo de divisão celular é conhecido há muitos anos. Uma baixa ingestão de folato pode causar a parada do ciclo celular, aumentar a taxa de quebras de DNA e causar uma desaceleração na duplicação do DNA ou até necrose celular (ref 1). Os folatos são os principais atores na metilação do DNA, sendo a metilação uma modificação química (a transferência de um grupo metil -CH3) que faz parte da regulação epigenética. A disfunção da regulação epigenética durante o crescimento do gameta e o desenvolvimento inicial pode aumentar o risco de ocorrência de distúrbios de impressão genômica e síndromes associadas (síndromes de Beckwith-Wiedemann, Angelman, Silver-Russell) na criança.
O ácido fólico clássico não é operacional sem modificação enzimática
Para fornecer todos os seus benefícios, o ácido fólico deve ser reduzido no corpo por um conjunto de enzimas do ciclo do folato; a última transformação é realizada pela enzima 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). Graças a esta modificação, o ácido fólico torna-se metabolicamente ativo e utilizável pelo organismo (imagem 1).
Mutações enzimáticas responsáveis pela deficiência de vitamina B9: altos riscos associados
Mais de 70% da população carrega pelo menos uma mutação do gene MTHFR; em alguns casos, isso resulta em uma deficiência enzimática que torna ineficiente o processo de conversão do ácido fólico em sua forma metabolicamente ativa. Essa deficiência leva à falta de vitamina B9 operacional, mesmo que a ingestão de ácido fólico seja alta. Portanto, os riscos associados à deficiência de folato em pessoas com uma mutação MTHFR são maiores: distúrbios da fertilidade masculina e feminina, abortos espontâneos, aparecimento de defeitos do tubo neural no feto em desenvolvimento, doença cardíaca congênita, lábio leporino e fenda palatina, etc.
Um suprimento de ácido fólico metabolicamente ativo para cobrir os riscos, mesmo em caso de mutações enzimas do ciclo do folato
Sendo absolutamente essencial para a fertilidade e reprodução normais, esta vitamina deve acompanhar todos os projetos de gravidez. O uso de ácido fólico em sua forma metabolicamente ativa cobriria os riscos associados à sua ingestão insuficiente em todos, incluindo pessoas portadoras de mutações enzimáticas do ciclo do folato.
Suporte adicional dos ciclos de folato e metionina para estabilizar a metilação e aumentar a reciclagem da homocisteína.
A homocisteína é o resultado das transformações químicas do ciclo da metionina
A homocisteína é um aminoácido não proteinogênico produzido no ciclo da metionina durante a transferência de grupos metil para metilação. Uma vez produzida, a homocisteína deve ser transformada em metionina para reentrar no ciclo da metionina ou reciclada para produzir cisteína. A atividade catalítica das enzimas responsáveis por esta transformação requer vitaminas B9, B12 ou B6, além de zinco. Uma ingestão insuficiente desses elementos ou uma deficiência enzimática pode ser a causa de um alto nível de homocisteína (homocisteinemia).
Link para saúde e riscos para a saúde
O nível de homocisteína no sangue está positivamente correlacionado com os riscos cardiovasculares, bem como com os riscos de aborto espontâneo e malformações congênitas. Este aminoácido é o indicador desses riscos e sua causa. De facto, a homocisteinemia reflete uma disfunção ao nível dos ciclos bioquímicos associados (folatos e metionina) que pode estar ligada a uma deficiência nutricional (vitamina do grupo B, zinco) ou deficiência enzimática. O acúmulo de homocisteína introduz um desequilíbrio no ciclo da metionina, reduzindo a quantidade de grupos metil doadores, o que afeta a metilação e pode levar a um estado de hipometilação geral.
Além disso, a própria homocisteína é prejudicial: associa-se a proteínas, modificando sua função, reduz a atividade da glutationa peroxidase – uma das principais enzimas de defesa contra o estresse oxidativo – e gera radicais livres. O aparato enzimático que garante a metilação estável e a integridade do DNA levando à divisão celular normal depende de um suprimento suficiente de vitaminas do complexo B e zinco. A suplementação com vitaminas B e zinco, portanto, melhora a fertilidade e reduz o risco de malformações no feto.
O estresse oxidativo tem um efeito prejudicial na qualidade dos gametas
O estresse oxidativo é um ataque químico às macromoléculas celulares – DNA, ácidos graxos e proteínas – por radicais livres e peróxidos. Essa modificação interrompe a função dos componentes celulares e pode causar mutações no DNA. Os mecanismos naturais de defesa contra o estresse oxidativo incluem enzimas que neutralizam os radicais livres usando moléculas com fortes propriedades redutoras, sendo a glutationa o principal elemento endógeno dessa defesa.
Um declínio na eficácia dos sistemas de defesa contra o estresse oxidativo pode estar relacionado à idade e/ou a um estilo de vida que tem um impacto negativo significativo na qualidade dos gametas e na fertilidade. Um suprimento de antioxidantes exógenos ajuda a proteger as células, melhorando a fertilidade. Mais importante ainda, o fornecimento de cisteína, o aminoácido na base da síntese de glutationa, e vitamina B6, essencial para a reciclagem da homocisteína em cisteína, permite aumentar a síntese de glutationa, reforçando a defesa endógena contra o estresse oxidativo .
