El ciclo celular saludable en el corazón de la salud reproductiva y el desarrollo embrionario normal
Un ciclo celular saludable se basa en el buen funcionamiento de una serie de eventos bioquímicos que permiten la protección, el correcto funcionamiento del ADN y el mantenimiento de su integridad estructural. Estos pilares bioquímicos incluyen, entre otros, la duplicación, metilación y reparación del ADN. La correcta sincronización de estos procesos asegura una división celular rápida y sin errores, lo que puede ser muy importante durante periodos de alta proliferación celular como el desarrollo embrionario, la gametogénesis o el crecimiento folicular.
Ácido fólico metabólicamente activo: su importancia para la fertilidad y el embarazo saludable
Ácido fólico (o folato o vitamina B9): propiedades conocidas desde hace mucho tiempo
El papel fundamental del ácido fólico en el proceso de división celular se conoce desde hace muchos años. Una ingesta baja de folato puede provocar la detención del ciclo celular, aumentar la tasa de rupturas del ADN y causar una ralentización en la duplicación del ADN o incluso necrosis celular (ref. 1). Los folatos son actores importantes en la metilación del ADN, siendo la metilación una modificación química (la transferencia de un grupo metilo -CH3) que forma parte de la regulación epigenética. La disfunción de la regulación epigenética durante el crecimiento de los gametos y el desarrollo temprano puede aumentar el riesgo de aparición de trastornos de impronta genómica y síndromes asociados (síndromes de Beckwith-Wiedemann, Angelman, Silver-Russell) en el niño.
El ácido fólico clásico no es operativo sin modificación enzimática
Para brindar todos sus beneficios, el ácido fólico debe reducirse en el cuerpo mediante un conjunto de enzimas del ciclo del folato; la última transformación la lleva a cabo la enzima 5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR). Gracias a esta modificación, el ácido fólico se vuelve metabólicamente activo y aprovechable por el organismo (imagen 1).
Mutaciones enzimáticas responsables del déficit de vitamina B9: alto riesgo asociado
Más del 70% de la población porta al menos una mutación del gen MTHFR; en algunos casos, esto da como resultado una deficiencia enzimática que hace que el proceso de convertir el ácido fólico en su forma metabólicamente activa sea ineficiente. Esta deficiencia conduce a una falta de vitamina B9 operativa incluso si la ingesta de ácido fólico es alta. Por tanto, los riesgos asociados al déficit de folatos en personas con mutación MTHFR son mayores: trastornos de la fertilidad masculina y femenina, abortos, aparición de defectos del tubo neural en el feto en desarrollo, cardiopatías congénitas, labio leporino y paladar hendido, etc.
Un aporte de ácido fólico metabólicamente activo para cubrir los riesgos incluso en caso de mutaciones enzimas del ciclo del folato
Siendo absolutamente esencial para la fertilidad y la reproducción normales, esta vitamina debe acompañar todos los proyectos de embarazo. El uso de ácido fólico en su forma metabólicamente activa cubriría los riesgos asociados a su ingesta insuficiente en todos, incluidas las personas portadoras de mutaciones enzimáticas del ciclo del folato.
Apoyo adicional de los ciclos de folato y metionina para estabilizar la metilación y mejorar el reciclaje de la homocisteína.
La homocisteína es el resultado de las transformaciones químicas del ciclo de la metionina
La homocisteína es un aminoácido no proteinogénico producido en el ciclo de la metionina durante la transferencia de grupos metilo para la metilación. Una vez hecha, la homocisteína debe transformarse en metionina para volver a entrar en el ciclo de la metionina o reciclarse para producir cisteína. La actividad catalítica de las enzimas responsables de esta transformación requiere vitaminas B9, B12 o B6 además de zinc. Una ingesta insuficiente de estos elementos o una deficiencia enzimática puede ser la causa de un nivel elevado de homocisteína (homocisteinemia).
Enlace a la salud y los riesgos para la salud
El nivel de homocisteína en sangre se correlaciona positivamente con los riesgos cardiovasculares así como con los riesgos de aborto espontáneo y malformaciones congénitas. Este aminoácido es tanto el indicador de estos riesgos como su causa. De hecho, la homocisteinemia refleja una disfunción a nivel de los ciclos bioquímicos asociados (folatos y metionina) que puede estar ligada a una deficiencia nutricional (vitaminas del grupo B, zinc) o deficiencia enzimática. La acumulación de homocisteína introduce un desequilibrio en el ciclo de la metionina al reducir la cantidad de grupos metilo donantes, lo que afecta a la metilación y puede conducir a un estado de hipometilación general.
Además, la propia homocisteína es dañina: se asocia a las proteínas modificando su función, reduce la actividad de la glutatión peroxidasa -una de las principales enzimas de defensa frente al estrés oxidativo- y genera radicales libres. El aparato enzimático que asegura la metilación estable y la integridad del ADN que lleva a la división celular normal depende de un suministro suficiente de vitaminas B y zinc. Por lo tanto, la suplementación con vitaminas B y zinc mejora la fertilidad y reduce el riesgo de malformaciones en el feto.
El estrés oxidativo tiene un efecto perjudicial sobre la calidad de los gametos.
El estrés oxidativo es un ataque químico a las macromoléculas celulares (ADN, ácidos grasos y proteínas) por radicales libres y peróxidos. Esta modificación interrumpe la función de los componentes celulares y puede causar mutaciones en el ADN. Los mecanismos naturales de defensa contra el estrés oxidativo incluyen enzimas que neutralizan los radicales libres utilizando moléculas con fuertes propiedades reductoras, siendo el glutatión el principal elemento endógeno de esta defensa.
Una disminución en la efectividad de los sistemas de defensa contra el estrés oxidativo puede estar relacionada con la edad y/o con un estilo de vida que tiene un impacto negativo significativo en la calidad de los gametos y la fertilidad. Un suministro de antioxidantes exógenos ayuda a proteger las células mejorando la fertilidad. Más importante aún, un suministro de cisteína, el aminoácido en la base de la síntesis del glutatión, y vitamina B6, esencial para el reciclaje de la homocisteína en cisteína, permite impulsar la síntesis de glutatión al reforzar la defensa endógena contra el estrés oxidativo. .
